ebook_ADHD2019_spanish

Debido a esto, es importante que los medicamentos estimulantes sean cuidado- samente titulados a dosis que aseguren adecuados niveles de actividad de D1 y D2 así como una efectividad continua a lo largo del día. Una sobre o infra dosificación así como una marcada fluctuación en los niveles de dosis a lo largo del día, pueden comprometer la respuesta al tratamiento, condicionando un empeoramiento de los síntomas y un deterioro del funcionamiento cognitivo. En niños con trastornos del espectro autista y trastornos de ansiedad, la ven- tana terapéutica de los estimulantes tiende a ser más estrecha y recorrerse hacia la izquierda. Por esta razón, estos pacientes con frecuencia son más sensibles a los medicamentos y requieren dosis menores para evitar la presencia de efectos secundarios como el que se enfoquen excesivamente, la agitación, la ansiedad y la aparición o el agravamiento de conductas agresivas. El consejo general para iniciar el medicamento en individuos que tienen TDAH con comorbilidades es “iniciar despacio y avanzar lentamente” . Receptores noradrenérgicos En el sistema NA, los receptores alfa 2 presentan alta afinidad por NA y se acti- van con bajas concentraciones sinápticas de ésta. Los agonistas selectivos alfa 2A como la clonidina y la guanfacina, incrementan las “señales” neuronales además de también seguir una curva de dosis- respuesta en forma de U invertida, como se ilustra en la Figura 5.1. El balance óptimo entre las concentraciones sinápticas de DA y NA resulta en un equilibrio entre la actividad D1 y alfa 2A, 11 lo cual puede generar mejoría en la memoria de trabajo y funcionamiento cognitivo. Sin embar- go, las excesivas concentraciones de NA condicionan la activación de los receptores de menor afinidad como los receptores beta y alfa 1, 12 lo cual puede condicionar síntomas como agitación, ansiedad, miedo, activación, agresión y episodios de ira. Desde una perspectiva clínica, la comprensión de las vías neurobiológicas pro- vee algunas explicaciones sobre: 1) porque es esencial la titulación cuidadosa de los estimulantes y medicamentos psicotrópicos; 2) porque la combinación de me- dicamentos estimulantes y antipsicóticos puede condicionar reducción en las emo- ciones, la ansiedad, la agitación y la agresividad (ya que los estimulantes actúan sobre los receptores D1 y alfa 2A, mientras que los antipsicóticos actúan sobre receptores D2); 3) porque la guanfacina y la clonidina (agonistas alfa 2A) tienen un papel en el manejo del TDAH como monoterapia o en terapia combinada. La importancia de la farmacocinética en la preparación de los medicamentos Una vez explicada la razón por la cual es esencial la correcta dosificación de los medicamentos en relación con la curva de respuesta de U invertida, ahora nos enfocaremos en como las diferentes preparaciones de los medicamentos pueden 100 Rohde, Buitelaar, Gerlach & Faraone (editores)