ebook_ADHD2019_spanish

cos. De esta manera es esencial que los clínicos comprendan el hecho de que el TDAH comparte causas genéticas con otros trastornos psiquiátricos. Esta eviden- cia abona en contra de la idea de que cuando dos trastornos co-ocurren, solo el trastorno “primario” debería ser tratado y el otro trastorno debe ser visto como un fenómeno secundario. De esta manera, en la práctica clínica actual más bien se sugiere que todos los trastornos sean tratados secuencialmente empezando por la condición más grave o que sea el motivo de consulta. 7 GENÉTICA MOLECULAR En 1990, los estudios de genética molecular sobre TDAH estaban en su mayoría limitados a estudios de asociación de genes candidatos. Los genes candidatos fue- ron elegidos basados en las teorías etiológicas del TDAH , la mayoría de las cuales se derivaron de la observación de medicamentos efectivos para el TDAH que mo- dulan circuitos dopaminérgicos y noradrenérgicos en el cerebro. Los estudios de asociación seleccionan un marcador genético que se encuentra ya sea dentro o al menos cerca del gen y determina si una versión de ese marcador es más común en personas con TDAH en comparación con personas sin TDAH . El marcador puede ser un par de bases de ADN conocido como un polimorfismo de nucleótido único ( SNP por sus siglas en inglés) o un tramo más largo de ADN compuesto por varios SNP’s . Las variantes de ADN usadas como marcadores usualmente no tienen una significancia funcional. Estas, sólo se utilizan para localizar el gen en el genoma. Cuando existe una asociación positiva, podemos concluir que una variante causal de ADN está localizada en algún lugar cercano al marcador. En un meta-análisis de genes candidatos, Gizer y cols., 8 encontraron ocho va- riantes de ADN asociadas al TDAH . Estas variantes señalaron: al gen del transpor- tador de serotonina ( 5HTT ), al gen del transportador de dopamina ( DAT1 ), a los genes de los receptores de dopamina D4 ( DRD4 ) y D5 ( DRD5 ), al gen del receptor de serotonina 1B ( HTRB1B ) y al gen que codifica para una vesícula sináptica que regula la proteína conocida como SNAP25 . Un meta-análisis que se limitó a es- tudios en adultos encontró una asociación entre el TDAH en la etapa adulto con el inhibidor 1 de angiogénesis cerebral asociado a proteína 2 ( BAIAP2 ), factor que regula el crecimiento neuronal. 9 Ambos meta-análisis encontraron que nos obstante sus resultados alcanzaron significancia estadística, la magnitud de la aso- ciación fue pequeña, traduciéndose su riesgo en razones de momios (OR por sus siglas en inglés) menores a 1.5. Teniendo en cuenta que el genoma humano contiene alrededor de 20,000 genes que codifican proteínas junto con regiones reguladoras que moderan la expresión de estos genes, los estudios de genes candidatos tienen un alcance notablemente limitado. Para superar este problema, se desarrollaron los estudios de GWAS . Es- tos estudios analizan las variantes de ADN en todo el genoma para proporcionar Guía de la Federación Mundial de TDAH 5