ebook_ADHD2019_spanish

información sobre la asociación del TDAH a cualquier gen o elemento regulador. Dado que esto requiere pruebas estadísticas de millones de SNPs , se necesitan muestras muy grandes para lograr resultados confiables. Para alcanzar este obje- tivo en el caso del TDAH , se formó un consorcio mundial de investigadores para reunir una muestra de 20,183 personas con TDAH y 35,191 controles. 10 El estudio encontró que doce locus en el genoma albergan una variante de ADN que incre- mentaba el riesgo para presentar TDAH . Uno de estos locus es especialmente interesante debido a que implica al gen FOXP2 . Las variantes de este gen son conocidas por incrementar el riesgo de trastornos del habla y del lenguaje. Muchos otros locus descubiertos por el GWAS - TDAH implicaron genes que son expresados en el cerebro y podrían estar presuntamente involucrados en el trastorno. Sin embargo, ninguno de ellos fueron de los genes candidatos que ha- bían sido estudiados y descubiertos en los 90’s. De entre ellos, solo el SLC9A9 mostró una asociación débil con el TDAH . Este gen codifica una proteína que regula el reciclaje de los receptores y transportadores a la membrana sináptica. ¿Entonces, estaban equivocados los investigadores en los 90’s acerca de los genes candidatos que ellos propusieron? posiblemente. Sin embargo sabemos, a partir de GWAS de otros trastornos psiquiátricos, que necesitaríamos grandes muestras (cientos de miles) para detectar la mayoría de las variantes del ADN que incre- mentan el riesgo para TDAH . Tal vez el descubrimiento más importante que proviene del GWAS-TDAH , fue el resultado de un análisis estadístico complejo que concluyó que debe de ser un trastorno poligénico. Por poligénico nos referimos a que muchísimas variantes de ADN (entre decenas a cientos de miles) pueden afectar el riesgo para presentar el trastorno. Cuando Demontis y cols. 10 analizaron la poligénesis del TDAH como un solo set de genes, encontraron que los marcadores de SNPs implicaban mayor- mente regiones del genoma conocidas por su significancia biológica, junto con elementos regulatorios específicos para el sistema nervioso central. Cada una de las variantes poligénicas tiene un tamaño de efecto muy pequeño por lo que se necesitan muchas para desarrollar el trastorno. Esto significa que todos portamos Link a la página https://www.youtube.com/ watch?v=sfHDoD01eqc 6 Rohde, Buitelaar, Gerlach & Faraone (editores)