ebook_ADHD2019_spanish

a estas muchas variantes comunes que constituyen el riesgo poligénico para el trastorno. Dicho esto, los investigadores también han descubierto variantes poco comunes que causan TDAH o síntomas del mismo. Los primeros reportes acerca de las variantes poco comunes provienen de estudios de síndromes de anomalí- as cromosómicas, como el síndrome velo-cardio-facial, el síndrome X-frágil, el síndrome de Turner, la esclerosis tuberosa, la neurofibromatosis, el síndrome de Klinefelter y el síndrome de Williams. Los síntomas de TDAH se observan con frecuencia en pacientes con estas condiciones. Aunque los GWAS fueron desarrollados para analizar variantes comunes, este método también puede detectar variantes grandes y poco comunes en el número de copias de variantes ( CNV’s por su siglas en inglés). Los CNV’s eliminan o du- plican una gran parte del ADN que podría contener parte de un solo gen o varios genes en su totalidad. Debido a que muchos de estos CNV’s crean lesiones genó- micas amplias, parecen tener serias consecuencias para el funcionamiento génico. La mayoría de los estudios de estas variantes poco comunes en TDAH han encon- trado una carga incrementada entre pacientes con TDAH comparados con contro- les. Estos datos han sido resumidos por Thapar y cols., 11 quienes reportaron que las deleciones y duplicaciones se encuentran igualmente sobrerrepresentadas en muestras de individuos con TDAH . Las CNV’s encontradas en estudios de TDAH mostraron cierto traslape con las CNV’s encontradas en estudios de esquizofrenia y TEA . Thapar y cols., 11 mostraron además la presencia de genes afectados por CNV’s característicos del TDAH en otras vías biológicas: en transporte de elec- trones respiratorios, en el proceso catabólico del compuesto organitrógeno, en la actividad del transportador transmembrana, en el proceso catabólico derivado de carbohidratos, en la actividad de ligandos de canales de iones, en la actividad de la metiltransferasa, en el transporte transmembrana y en l actividad del canal dependiente de iones. Otro enfoque para el descubrimiento de variantes poco comunes utiliza la se- cuenciación del genoma completo o secuenciación del exoma completo. Estos mé- todos se utilizan para descubrir SNP’s poco comunes, que se denominan variantes únicas raras de nucleótidos ( SNV’s ). Debido a que estos estudios de secuenciaci- ón están aún en etapas tempranas, es demasiado pronto para sacar conclusiones firmes sobre el papel de los SNV’s en el TDAH . Para una revisión a detalle lea Faraone y Larsson. 4 RESUMEN DE LAS CAUSAS GENÉTICAS DEL TDAH No hay duda de que las personas con TDAH tienen variantes del ADN que ope- ran por vía de mecanismos desconocidos para causar inatención, hiperactividad e impulsividad. La mayor parte de las variantes son bastante comunes, tanto como para decir que todos tenemos un riesgo genético para el TDAH . Esto crea una 8 Rohde, Buitelaar, Gerlach & Faraone (editores)