ebook_ADHD2019_spanish

ta a señales celulares. El medioambiente puede producir estas señales. La G x E ocurre cuando los genes mutados solamente causan la enfermedad cuando están presentes signos específicos del medioambiente. Por ejemplo, la anoxia fetal crea estrés oxidativo lo cual puede detonar una cascada de eventos que llevan a un de- sarrollo anormal del cerebro. Aquellos con variantes genéticas que predisponen a reducir las defensas al estrés oxidativo tendrán menos capacidad de defenderse contra este tipo de estrés y tendrán más probabilidades de sufrir impactos adver- sos en el cerebro. Aunque hay muchos estudios de G x E para TDAH , ninguno ha sido consisten- temente replicado para justificar una discusión aquí. Un hallazgo clave proviene del estudio GWAS-TDAH descrito previamente. Allí informamos que sólo el 30% de la heredabilidad del TDAH podría explicarse por los trastornos de arquitectura poligénica. Algo del 70% restante se explicaran por variantes poco comunes, pero es probable que una buena fracción de la heredabilidad se explique mediante las G x E’s . Desafortunadamente, estas son muy difíciles de estudiar, ya que hay mu- chos factores de riesgo medioambiental relevantes que estudiar. La epigenética se refiere al campo de estudio que examina como el medioam- biente modifica el genoma para cambiar la expresión de los genes. Las modifica- ciones epigenéticas no cambian la estructura química del ADN . Por el contrario, utilizan mecanismos como la metilación y la acetilación de histonas que cambian que tan accesible esta el ADN a los elementos requeridos para desencadenar su expresión. Aunque todas las células contienen genomas completos de ADN , cada célula solamente expresa un pequeño subconjunto de aquel ADN , razón por la cual tenemos células con funciones especializadas como neuronas dopaminérgi- cas y glía. Al controlar la expresión génica, los eventos epigenéticos permiten que ocurra esta especialización. La importancia de tales mecanismos para el TDAH se ilustra en el estudio de GWAS , al haber encontrado que mucho de la heredabili- dad del TDAH se explica por SNP’s que se encuentran en regiones que regulan los genes más que en los genes en sí mismos. Aun cuando hay pocos estudios epigené- ticos del TDAH como para sacar conclusiones firmes, es probable que esta área de investigación proporcione información esclarecedora en el futuro. 27 RESUMEN DE CAUSAS MEDIOAMBIENTALES DEL TDAH Los datos sustanciales de los estudios epidemiológicos implican al medioambiente en la etiología del TDAH . Estos datos implican agresiones biológicas en el cerebro en desarrollo, como la exposición a toxinas, la exposición prenatal al tabaco, las CP anóxicas, los TCL y la deprivación institucional. Los estudios epidemiológicos también han señalado a los estresores psicosociales como el conflicto marital, la disfunción familiar y la clase social baja como causas medioambientales que incre- mentan el riesgo de desarrollar TDAH a lo largo de la vida. Aunque esperamos que 12 Rohde, Buitelaar, Gerlach & Faraone (editores)