ebook_ADHD2019_spanish

sales con mayor expresión del transportador. Este efecto se debe al bloqueo de la molécula en el caso del MF y, en el caso de la dexanfetamina, se debe tanto al bloqueo del transportador como a la estimulación en la liberación/bloqueo de la degradación de la dopamina a través de la enzima monoamino-oxidasa. 8 El trans- portador de dopamina (DAT) y su gen ( DAT1 , cuyo nombre oficial es SLC6A3 ) ha recibido mucha atención en la investigación de los mecanismos que subyacen al TDAH. En modelos animales, una versión knock-out del gen DAT1 produce el aumento en el tono dopaminérgico e hiperactividad en el ratón; 9 lo que más tarde también se observó en la versión knock-down del transportador de dopamina en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster . 10 También se ha implicado al sistema dopaminérgico en un comportamiento parecido al TDAH en el modelo de ratas con lesión neonatal de la 6-hidroxi-dopamina. 11 Los estudios de neuroimagen de los transportadores de dopamina en humanos que usan tomografía por emisión de positrones (PET) sugieren que existe una mayor actividad del transportador de dopamina en individuos con TDAH comparado con individuos sanos, 12 y existe evidencia de una señalización dopaminérgica disminuida a partir de alteraciones en receptores de dopamina vistos a través de PET. Los hallazgos de estudios gené- ticos también son una probable evidencia sobre las alteraciones en la señalización de dopamina. En este caso la evidencia de la mayor parte de los estudios relacio- nados con el transportador de dopamina apuntan en particular a un polimorfismo en la región de regulación 3’ del gen DAT1. Los meta-análisis muestran asocia- ciones significativas de esta variación genética, aunque diferentes versiones del gen se asociaron al trastorno en niños y adultos. Adicionalmente, un análisis de variantes genéticas en un grupo mayor de genes involucrados en el TDAH sugiere una asociación de este grupo de genes con la gravedad de los síntomas en niños con el trastorno. 13 NOREPINEFRINA La señalización norepinefrínica está íntimamente ligada al sistema dopaminérgico por el hecho de que la norepinefrina es un producto posterior del metabolismo de la dopamina. La neurotransmisión norepinefrínica regula de forma importante las funciones cognitivas superiores como la memoria de trabajo y el control inhibi- torio, aunque sus proyecciones se originan primariamente en el locus coeruleus e inervan múltiples áreas de la corteza, el tálamo y el cerebelo. 5 Se ha pensado que, especialmente la inervación de la corteza prefrontal (CPF) a través de las vías norepinefrínicas, es de suma importancia para comprender el TDAH. La señali- zación de norepinefrina y dopamina están íntimamente ligadas en la CPF, es decir, se influyen mutuamente en el desempeño de tareas cognitivas. 14 El conocimiento acerca del papel de la norepinefrina en el TDAH proviene principalmente del hecho de que el MF y la dexanfetamina inhiben al transportador de norepinefrina Guía de la Federación Mundial de TDAH 21