ebook_ADHD2019_spanish

(TNE) además del DAT. 14 Aunado a esto, la atomoxetina, un inhibidor selectivo del TNE, es efectiva en el tratamiento de los síntomas cardinales del TDAH y algunas de sus comorbilidades, igual que muchos otros medicamentos de prescrip- ción con propiedades noradrenérgicas, como guanfacina y clonidina. 5 La eviden- cia acerca de que el alterar la señalización de norepinefrina puede disminuir los síntomas del TDAH es clara y contundente, sin embargo, existe poca evidencia de su asociación con la neurobiología de este trastorno. Esto se debe principalmente a que la mayoría de las investigaciones se han concentrado en el estudio de las vías dopaminérgicas, y a al amplio traslape entre la síntesis y función de la dopamina y la norepinefrina. No existen modelos animales basados en la alteración de ge- nes directamente involucrados en la señalización de norepinefrina, pero muchos modelos animales actualmente implican tanto los circuitos de señalización de do- pamina como los de norepinefrina. 15 Hasta el momento, los estudios de PET para NE no han sido concluyentes. 16 Así mismo, tampoco los estudios genéticos de un gran número de receptores y del transportador de norepinefrina han producido evidencia convincente para relacionar dichos genes. 17 SEROTONINA La serotonina está involucrada en la regulación del ánimo y la emoción, además juega también un papel importante en la inhibición, uno de los déficits cognitivos ejecutivos observado en el TDAH. 18 Las neuronas del núcleo del rafé en la mitad del tallo cerebral son la principal fuente de serotonina cerebral. Los axones de las neuronas de los núcleos superiores del rafé se diseminan fuera del cerebro, con proyecciones robustas en la corteza prefrontal, mientras que las proyecciones que se originan en el núcleo del rafé inferior se proyectan hacia el cerebelo y la médula espinal. Es sabido que la señalización de serotonina afecta la regulación de otros neurotransmisores, incluso de dopamina, lo cuál puede ocurrir a través de varios mecanismos. La neurotransmisión a través de serotonina se implicó por primera vez con el TDAH a raíz de los efectos calmantes que se observaron con el metilfe- nidato en un modelo de roedores a los que les falta el transportador de dopamina (DAT). El medicamento, en este modelo, actuaba bloqueando el transportador de serotonina en ausencia del DAT. Adicionalmente, otros modelos animales con alteraciones en la señalización de serotonina muestran síntomas parecidos al TDAH, como la inatención y a la hiperactividad. 18 Estudios en humanos han reportado la disminución en los niveles periféricos de serotonina en pacientes con TDAH, sin embargo otros estudios no han encontrado dichos efectos. 18 Aún está por definirse el papel exacto que juega la serotonina en el TDAH en humanos. Sin embargo, la neurotransmisión de serotonina puede modular la gravedad de los síntomas de este trastorno, en vez de estar relacionado con su edad de inicio. 13 Otras teorías sugieren que este neurotransmisor tiene impacto en las comorbilida- 22 Rohde, Buitelaar, Gerlach & Faraone (editores)