ebook_ADHD2019_spanish

des, especialmente en el trastorno de conducta, en el trastorno obsesivo compul- sivo, en la agresión y en los trastornos del afecto (depresión mayor y/o ansiedad), más que en los síntomas nucleares del TDAH. 18 Los estudios genéticos sobre la contribución del sistema serotoninérgico en el TDAH no han arrojado informaci- ón convincente. Sin embargo, existe un meta-análisis que muestra la relación entre el trastorno, el gen receptor HTR1B y el gen que codifica para el transportador de serotonina (SLC6A4, 5HTT, SERT). 19 Las interacciones gen-ambiente pueden explicar algunas de las inconsistencias observadas en los estudios, como el efecto del estrés en los síntomas del TDAH, que parece estar influido por la variación genética del gen del transportador de serotonina. 20 Un análisis reciente del gru- po de genes relacionados con la neurotransmisión serotoninérgica sugiere que su variación podría estar asociada con la gravedad del trastorno. 13 Así mismo, se ha visto que el agotamiento de triptófano, el cual origina la disminución de la síntesis de 5HT cerebral, tuvo una influencia en el incremento de la agresión, la inaten- ción y la impulsividad. 18 Un estudio piloto retrospectivo realizado en 85 niños y adolescentes con TDAH sobre la administración de los precursores de serotonina y dopamina, arrojaró resultados prometedores. Sin embargo, a pesar de la eviden- cia de la influencia serotoninérgica en el TDAH, los hallazgos de los ensayos clí- nicos en adultos con TDAH con inhibidores duales de serotonina-noradrenalina (SNRIs) como venlafaxina y duloxetina, son controversiales (para su revisión, ver Banerjee y Nandagopal, 2015). 18 GLUTAMATO Es el neurotransmisor excitatorio más abundante en el sistema nervioso central y se encuentra involucrado en muchas funciones neuronales tales como la transmi- sión sináptica, la migración neuronal, la excitabilidad, la plasticidad y la potencia- ción a largo plazo. 21 Los circuitos frontoestriatales implicados en la impulsividad y compulsividad son notables por su rica densidad de receptores glutamatérgicos. Las proyecciones glutamatérgicas desde diversas subregiones frontales (orbito- frontal, corteza infralímbica y prelímbica) al estriado, y viceversa, juegan papel clave en la regulación de varios comportamientos compulsivos. El efecto de seña- lización del glutamato no es dependiente de su naturaleza química, sino de cómo están programadas las células para responder cuando se exponen a él. Debido a que las proteínas del receptor de glutamato se expresan en la superficie de las cé- lulas, de manera que sólo pueden activarse de forma externa, el glutamato ejerce su función de neurotransmisor desde el fluido extracelular. Consecuentemente, el control de la activación del receptor se obtiene por la liberación del glutamato al fluido extracelular. Debido a esto, se mantiene el control de la activación del re- ceptor liberando glutamato al fluido extracelular para que, posteriormente, sea re- movido de este sitio. Ya que no hay enzimas extracelulares que puedan degradar al Guía de la Federación Mundial de TDAH 23