ebook_ADHD2019_spanish

glutamato, se requieren concentraciones bajas extracelulares para la recaptación celular. Se han identificado y clasificado varias familias de proteínas de los recep- tores de glutamato como receptores NMDA, receptores de kainato y receptores metabotrópicos. 22 La mayoría, si no es que todas las células del sistema nervioso expresan al menos un tipo de receptor de glutamato. Se han asociado un gran número de genes candidatos dentro del sistema glu- tamatérgico con el TDAH. Por ejemplo, se han encontrado asociaciones por la variación del gen GRIN2B en los síntomas de inatención e hiperactividad. Un estudio del genoma amplio (GWAS) que investigó variantes raras encontró una representación excesiva de variantes pertenecientes a los genes del receptor de glutamato en varias cohortes de TDAH. 23 Un análisis de un conjunto de genes de glutamato mostró una asociación significativa con la gravedad de la hiperactividad/ impulsividad de los pacientes con TDAH. 24 Los estudios de magnetoespectrosco- pía de protones (MRS por sus siglas en inglés) sugieren un posible incremento en el Glx (una combinación de glutamato, glutamina y GABA) en el estriado de pacientes con TDAH, con trastorno obsesivo compulsivo (TOC), y con trastorno del espectro autista (TEA); reportándose también un aumento de la señal de Glx en la corteza anterior del cíngulo en niños con TDAH y TEA, pero una disminu- ción en la señal en adultos con los mismos padecimientos. Esto sugiere cambios en el neurodesarrollo a lo largo de la vida en los circuitos glutamatérgicos del área fronto estriatal. 25 Agentes glutamatérgicos como la memantina, un antagonista del receptor de NMDA, tienen un valor potencial en el tratamiento de la impulsividad en niños y adolescentes, incluyendo el TDAH, sin embargo, falta la publicación de los datos de los ensayos a gran escala. HISTAMINA Es uno de los neurotransmisores clave que regulan la excitación y la atención. Los cuerpos celulares de las neuronas histaminérgicas se encuentran en el hipotálamo posterior, en los núcleos tuberomamilares. Desde aquí, estas neuronas se proyec- tan surcando el cerebro, incluyendo la corteza, a través del giro medial del cerebro anterior. Las neuronas histaminérgicas incrementan el estado de alerta y previe- nen el sueño. 26 Este neurotransmisor es un agente importante en las reacciones (neuro) inmunológicas. El interés en el papel de la histamina en el TDAH se de- riva de que las alergias tienen una mayor incidencia en las personas con TDAH. De hecho, un meta-análisis realizado recientemente muestra que los niños con TDAH tienen mayor probabilidad de desarrollar asma, rinitis alérgica, dermati- tis atópica y conjuntivitis alérgica que los individuos sanos. 27 Por el contrario, los niños con alergias parecen tener mayor número de síntomas de TDAH que los niños no afectados. Los receptores de histamina subtipo H3 están distribuidos principalmente en el sistema nervioso central y funcionan como autoreceptores 24 Rohde, Buitelaar, Gerlach & Faraone (editores)