ebook_ADHD2019_spanish

presinápticos que reducen la liberación de histamina y un heteroreceptor que re- gula la liberación de otros neurotransmisores. Los antagonistas y agonistas inver- sos a receptores de histamina subtipo H3 incrementan la liberación de histamina cerebral y otros neurotransmisores. Se ha demostrado que los antagonistas de los receptores H3 promueven el estado de alerta en varias especies, sin la activación psicomotora observada con los estimulantes. 28 Actualmente se están desarrollan- do y probando antagonistas del receptor H3 para el tratamiento del TDAH. 29 SISTEMA ACETILCOLINÉRGICO NICOTÍNICO Los receptores acetilcolinérgicos nicotínicos son receptores proteínicos que res- ponden al neurotransmisor acetilcolina. Los receptores nicotínicos también res- ponden a los medicamentos, incluyendo los receptores nicotínicos agonistas de la nicotina. La nicotina se ha asociado con la mejoría en la cognición, en parti- cular la atención, en diferentes especies animales, en voluntarios humanos sanos y en pacientes con TDAH. 30 Además del conocimiento sobre la influencia en la atención, el sistema neurotransmisor de la acetilcolina nicotínica también se ha asociado con el TDAH a través de los hallazgos genéticos: un gran estudio sobre número de copias de variantes encontró duplicaciones del gen que codifica para el receptor a 7-nicotina acetilcolina (CHRNA7), localizado en la región propensa a mutaciones del cromosoma 15q13.3, que contribuye con el riesgo para desarrollar el trastorno. 31 En suma, el sistema acetilcolina nicotínico puede ser uno de los nuevos objetivos para el desarrollo de medicamentos alternativos para el TDAH. La nicotina parecer ejercer un efecto positivo selectivo en la inhibicion conductual y en el retraso de la aversión, conocidas por tener una buena validez discriminante al distinguir a sujetos con TDAH de los controles. La estimulación neuronal de los receptores de acetilcolina nicotínicos con nicotina puede estar mediada directa- mente por cambios en la neurotransmisión colinérgica y/o por la actividad modu- ladora de otros neurotransmisores que incluyen a la dopamina, lo cual a su vez tie- ne un papel reconocido en la neurobiología del TDAH (ver sección de dopamina arriba). Los ensayos de fármacos nicotínicos han demostrado efectos benéficos en adultos con TDAH, con evidencia de efectos positivos en los dominios cognitivos y emocionales, aunque no hay medicamentos aprobados para el TDAH que sean específicos para la función del receptor acetilcolina nicotina. 32 COGNICIÓN Durante muchos años, la investigación cognitiva en TDAH ha estado dominada por teorías acerca del deterioro cognitivo que pudiera estar ligado con el desar- rollo de los trastornos (ver Cuadro 2.1). Esto fue seguido por teorías acerca de los Guía de la Federación Mundial de TDAH 25