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26 世界 ADHD 联盟指南 ┃ 多巴胺 神经递质多巴胺参与调节运动和边缘系统的功能,同时也参与注意和 认知功能,特别是执行功能 2 和犒赏功能 3 。它在行为适应以及针对意愿行 动所需的预处理中起着关键作用 4 。除了多巴胺的功能与在 ADHD 患者中观 察到的体征和症状相吻合外,很多研究证明了多巴胺通路的功能受损也与 ADHD 有关 5 。多巴胺分泌于中脑黑质致密带和腹侧被盖区,并由此分出三 条投射通路:黑质纹状体通路,该通路起自黑质致密带,投射至背侧纹状体 (尾状核和壳核):中脑边缘通路,该通路起自腹侧被盖区,投射至边缘系统, 多投射至腹侧纹状体(伏隔核)、海马和杏仁核:中脑皮质通路也起自腹侧 被盖区,投射至前额叶内侧等大脑皮层区域 6 。 如上所述,多巴胺转运体——调节大脑大部分区域多巴胺信号的最重要 分子——是 MPH 等兴奋剂的主要靶点,右旋安非他明是用于治疗 ADHD 症 状最常用的处方药。这些药物能够阻断多巴胺转运体,并导致多巴胺的浓度 增加,特别是基底神经节部位中的纹状体多巴胺浓度增加 7 。MPH 可阻断转 运蛋白分子,右旋安非他明则能够同时阻断转运蛋白因子并通过单胺氧化酶 影响多巴胺的释放。因此,多巴胺转运蛋白(DAT)及其基因(DAT1,名称 SLC6A3)在 ADHD 潜在致病机制的研究中受到了广泛关注。 在动物模型研究中,敲除 DAT1 基因会导致小鼠中产生多巴胺能升高和 多动症状 9 ;在后续的敲除多巴胺转运体基因的黑腹果蝇研究中,我们也观 察到了类似的结果 10 。6- 羟基多巴胺损伤的新生儿大鼠模型研究结果也提示 多巴胺能系统参与 ADHD 样行为 11 。利用正电子发射技术(PET)对人类多

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